Bactériophages

Les phages prennent de plus en plus d’importance dans la médecine moderne. Après avoir été presque oubliées à cause des antibiotiques, elles font actuellement un retour en force.

Cela est dû en grande partie à l’augmentation constante des germes multirésistants. Les bactériophages représentent une approche thérapeutique douce en Europe de l’Est, car ils agissent de manière autorégulatrice sans laisser de traces ou d’effets secondaires.

La phagothérapie est intéressante pour les personnes pour lesquelles l’approche médicamenteuse classique ne fonctionne plus. L’utilisation médicale n’est pas autorisée dans l’UE, sauf en Belgique. En cas de maladie de la peau ou pour Renforcement de la flore cutanée Mais les bactériophages peuvent être utilisés en externe.

Cependant, les thérapies avec des bactériophages ne sont actuellement réalisées qu’en Géorgie, en Russie et en Ukraine.

Tu apprendras sur la page suivante comment cela fonctionne, ce que sont exactement les bactériophages, comment ils agissent et sont utilisés.

Connaissance des bactériophages
Que sont exactement les bactériophages ?

Que sont exactement les bactériophages ?

Traduit du grec, les bactériophages sont des “mangeurs de bactéries“. Ce nom n’est pas le fruit du hasard.

Les phages sont des virus spécialisés dans la destruction des cellules bactériennes. Les bactériophages, comme on les appelle en anglais, infectent d’abord les bactéries malignes avant de s’y multiplier ensuite.

Mais le processus est bien plus compliqué que ne le laisse supposer cette brève description.

Les bactériophages, ou plus simplement les phages, sont en principe utilisés partout où l’on peut trouver la bactérie appropriée. Elles n’affectent que les souches au sein d’une espèce bactérienne, sans dépasser les limites de l’espèce.

Les bactériophages, tout comme les bactéries, sont en constante évolution et évoluent avec elles.

Ainsi, ils ont toujours une longueur d’avance sur les bactéries et restent efficaces. En revanche, les bactéries deviennent de plus en plus résistantes aux antibiotiques.

Avec l’augmentation des germes multirésistants en médecine, les phages jouent également un rôle de plus en plus important.

Alors que d’un côté, on ne connaît pas d’effets secondaires importants, certains phages pénètrent aussi mieux les biofilms que les antibiotiques de fabrication pharmaceutique.

L’histoire des phages

On considère généralement le biologiste et microbiologiste canadien Félix Hubert d’Hérelle, né à Paris, comme le découvreur des bactériophages.

C’est lui qui a donné aux soi-disant “mangeurs de bactéries” leur nom encore en vigueur aujourd’hui. Dès 1919, il a traité pour la première fois avec succès un patient avec des bactériophages.

Aujourd’hui, avec l’Institut Georgi-Eliava, la Géorgie fait partie des pionniers de la Phagen Technology.

L’institut porte le nom de Georgi Eliava. Il a maintenu un contact étroit avec d’Hérelle et a fondé l’institut de recherche en tant que laboratoire bactériologique en 1923.

Aux États-Unis, Eli Lilly Company était déjà sur le marché dans les années 1940 avec sept produits phagiques différents destinés à être utilisés sur l’homme.

Cependant, au même moment, les premiers antibiotiques étaient disponibles en Europe et aux États-Unis. Ainsi, la thérapie avec des phages est rapidement devenue inintéressante.

Ce n’est que maintenant que les choses commencent à changer. L’arsenal antibiotique n’enregistre presque plus de nouveaux arrivants et de plus en plus de bactéries sont résistantes aux substances actives actuelles.

Certes, la recherche ne s’arrête pas et de nouveaux médicaments et thérapies plus efficaces sont constamment mis sur le marché.

Mais en même temps, de nombreuses bactéries deviennent de plus en plus résistantes. Les germes multirésistants sont souvent connus sous le nom de “germes hospitaliers” et peuvent avoir des conséquences fatales sur la santé d’un patient.

L'histoire des phages
Comment les phages sont-ils constitués ?

Comment les phages sont-ils constitués ?

Les phages diffèrent selon la structure de leur génome et sont classés en différents groupes.

Même si elles peuvent différer considérablement en termes de forme et de taille, elles se ressemblent dans leur formation au moyen de la multiplication. Faute d’un métabolisme propre pour se reproduire, elles ont besoin d’une cellule bactérienne vivante appropriée comme hôte.

La reproduction se déroule plus ou moins de la même manière pour toutes les formes. Tout commence lorsque les bactériophages s’attachent à la surface des bactéries. Le phage introduit son matériel génétique dans la bactérie.

À l’intérieur de la bactérie, la production de nouveaux phages commence alors. Dès que la production des nouveaux bactériophages est terminée, l’enveloppe de la bactérie se dissout (lyse) et est donc détruite. Les phages libérés non enveloppés démarrent un nouveau processus.

Quels sont les différents types de bactériophages ?

Comme nous l’avons déjà mentionné, il existe différents groupes ou familles de phages. Elles sont taxonomiquement classées en fonction de leur morphologie, de leur génome et de leur hôte.

On distingue ainsi les phages ADN à ADN simple brin, appelés phages ADNsb (de l’anglais Single-stranded), et ceux à ADN double brin, appelés phages ADNdb (de l’anglais double-stranded).

Aujourd’hui, on connaît déjà plus de 6000 bactériophages différents. Par exemple, il y a les phages tempérés.

Quels sont les différents types de bactériophages ?

Bactériophages caudoviraux

Le groupe probablement le plus important est celui des caudovirales. On les reconnaît à leur queue, qui peut mesurer jusqu’à 230 nm de long et qui est accrochée à leur tête icosaédrique.

Dans la tête se trouve le génome linéaire à double brin d’ADN. Au sein des caudovirales, on peut à nouveau classer différentes familles de phages, qui empruntent des voies d’infection légèrement différentes pour les bactéries.

Pour un agent pathogène bactérien, plusieurs phages d’un ensemble disponible peuvent s’avérer appropriés.

Dans l’optique d’une thérapie avec des bactériophages, on cherche donc à utiliser des mélanges de différents phages et à profiter de leur effet synergique.

En même temps, cela permet de réduire la résistance bactérienne aux phages qui en résulte.

La résistance bactérienne des bactériophages est un aspect important. Mais d’autres caractéristiques sont également prises en compte lors du choix pour une thérapie appropriée avec des phages.

Comment sont fabriqués les phages ?

Les phages sont composés de matériel génétique et d’une enveloppe de protéines. Cela a pour conséquence qu’ils ne peuvent pas se reproduire sans cellule hôte.

Cependant, une fois qu’ils ont trouvé une cellule hôte appropriée, ils l’amènent à multiplier le matériel génétique du phage. Après la désintégration ou l’éclatement de la bactérie, le matériel génétique est libéré.

Elles sont considérées comme des armes biologiques contre les bactéries et comme une alternative efficace aux antibiotiques. Comme les bactériophages ont de multiples applications, leur efficacité est actuellement testée dans le cadre de différentes études cliniques.

Ainsi, un projet de recherche allemand s’est fixé pour objectif de faire des bactériophages un médicament autorisé contre les infections bactériennes ou les maladies infectieuses.

“Phage4Cure” a été lancé par la Charité de Berlin parce que les résistances aux antibiotiques augmentent dans le monde entier. 1

Pour cela, elles sont cultivées en laboratoire en fonction de leur domaine d’utilisation. Ensuite, ils sont mélangés dans un cocktail sur la base d’une recette adaptée à chaque application.

On distingue une approche personnalisée et une recette fixe composée de plusieurs phages.

Dans les hôpitaux en particulier, les germes multirésistants ou les germes hospitaliers (par exemple : Acinetobacter Baumannii ou Pseudomonas Aeruginosa) provoquent souvent des complications chez les patients.

Comment sont fabriqués les phages ?
Application des phages sur la peau

Où sont utilisés les phages ?

En théorie, les phages peuvent être utilisés pour la thérapie partout où il est nécessaire de tuer les bactéries. Dans les pays de l’Union européenne, l’utilisation médicamenteuse n’est actuellement autorisée qu’en Belgique. Là, ils sont ingérés par voie orale ou injectés.

Ainsi, les phages se retrouvent en premier lieu dans les maladies de la peau ou pour renforcer la flore cutanée. Les bactériophages sont appliqués de manière externe. Les phages naturels sont alors concentrés sous forme de sprays.

Ainsi, leur effet peut être utilisé de manière ciblée pour renforcer l’équilibre de la flore cutanée.

Des sprays contenant des bactériophages concentrés sont actuellement disponibles pour une utilisation dans les maladies de peau suivantes :

Ce type d’application de phages est une façon naturelle et en même temps douce de s’attaquer aux maladies dermatologiques chroniques.

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Document de connaissances sur la phagothérapie

Ce documentaire récent de la chaîne de télévision Bayerischer Rundfunk montre comment les phages peuvent aider en cas de maladie. Tonja souffre de mucoviscidose, une maladie héréditaire dans laquelle la fonction métabolique est déficiente.

Elle est également affectée par un germe multi-résistant dans ses poumons. Cela signifie qu’aucun antibiotique ne peut l’aider à combattre ce germe.

Le dernier recours pour Tonja avant la transplantation pulmonaire, c’est la phagothérapie. Celle-ci n’est cependant pas autorisée dans l’UE.

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  1. 1.
    Dr Rohde C, Prof. Dr Witzenrath M, Dr Hüser A. Les bactériophages comme médicaments dans la lutte contre les infections. Fraunhofer ITEM. Accessed April 6, 2021. https://www.item.fraunhofer.de/de/leuchtturm-projekte/bakteriophagen.html
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